Introduction : Le développement des traitements dans la NASH est limité par un taux important de « screen failure » dans les essais thérapeutiques qui peut atteindre 60-80%. Une des principales raisons est l’absence de NASH fibrosante sur la biopsie initiale, un critère requis pour l’inclusion dans ces essais. Le MACK-3 est un test sanguin développé spécifiquement pour le diagnostic non-invasif de NASH fibrosante. L’objectif de ce travail était de valider les performances de ce test dans une large population multicentrique internationale.

Patients et méthodes / ou matériel et méthodes :  1924 patients avec une NAFLD prouvée histologiquement et un bilan biologique permettant le calcul du MACK-3 et du FIB4 ont été inclus dans 10 centres (Asie, Australie, Europe). La NASH fibrosante était définie par la présence à l’histologie d’une NASH avec un score d’activité NAS≥4 et un stade de fibrose F≥2 (classification du NASH CRN). Les seuils du MACK-3 pour exclure ou affirmer la NASH fibrosante étaient respectivement 0,549 (1). Le FAST, un test non-invasif élastométrique de NASH fibrosante, était disponible dans un sous-groupe de 655 patients.

Résultats :  L’AUROC du MACK-3 pour le diagnostic de NASH fibrosante était significativement plus élevée que celle du FIB4 (AUROC : 0,791±0,012 vs 0,698±0,015, p<0,001). La sensibilité du MACK-3 au seuil 0,135 était de 90,8%, et la spécificité au seuil 0,549 était de 86,4%. Les performances du MACK-3 n’étaient pas influencées par l’âge, le sexe, le diabète, ou l’IMC. Dans le sous-groupe de 655 patients, le FAST avait une AUROC à 0,797±0,017 versus 0,766±0,019 pour le MACK-3 (p=0,033). Une combinaison séquentielle du MACK3 et du FAST permettait d’identifier un sous-groupe qui incluait 35% des patients (taux de positifs, voir Figure). 59% des patients avec une NASH fibrosante étaient inclus dans ce sous-groupe (sensibilité). Dans le sous-groupe, seulement 39% des patients n’avaient pas de NASH fibrosante (taux de screen failure). La combinaison séquentielle du FIB4 avec le MACK-3 ou le FAST était moins sensible pour la NASH fibrosante (33-37%), mais le taux de screen failure dans le sous-groupe sélectionné diminuait à seulement 30%.

Conclusion : Le MACK-3 est un test sanguin performant pour améliorer l’identification des patients candidats aux essais thérapeutiques dans la NASH.

Déclaration de conflit d’intérêt : Jerome Boursier: research grants to his institution from EchoSens, consulting activity for EchoSens; Sven Francque: consulting activity for EchoSens

Références J Boursier, R Anty, L Vonghia, V Moal, T Vanwolleghem, CM Canivet et al. Screening for therapeutic trials and treatment indication in clinical practice: MACK-3, a new blood test for the diagnosis of fibrotic NASH. Aliment Pharmacol Ther. 2018 May;47(10):1387-1396. doi: 10.1111/apt.14621