Introduction : Une baisse significative de l’ARN du virus de l’hépatite delta (VHD) a été observée chez les patients VHB/VHD traités 48 semaines par bulevirtide (BLV) seul ou en association avec le PEG-interféron α 2a (PEG-IFNα) dans le cadre du programme français d’accès précoce. L’objectif de cette étude était d’évaluer l’efficacité et la tolérance du BLV 2mg par jour avec ou sans PEG-IFN 2a pendant 18 et 24 mois chez des patients infectés par le VHD. Les facteurs prédictifs de la réponse virologique à M18 ont aussi été recherchés.

Patients et méthodes / ou matériel et méthodes :  146 patients (hommes 68,5%, âge moyen 41,2 ans, cirrhose 63%) suivis pour infection chronique par le VHB/VHD, avec cirrhose compensée/fibrose sévère ou fibrose modérée avec taux d’ALAT élevé, ont été inclus. Les patients ont reçu du BLV 2mg en monothérapie ou en association avec le PEG-IFNα, selon le souhait du médecin. Les patients ont été répartis en cinq groupes :
A BLV seul en continu.
B BLV seul arrêté au mois 12
C PEG-IFN + BLV poursuivi
D PEG-IFN + BLV (12 mois) suivi de BLV seul poursuivi
E BLV + PEG-IFN arrêté au mois 12

Résultats :  Aucun nouvel effet indésirable n’a été observé. Un arrêt précoce (avant ou à M12) a été observé chez 45 (30,8%) patients (7 (15,6%) pour événement indésirable, 20 (44,4%) par décision du patient ou patient perdu de vue, 18 (40%) pour une autre raison). Les réponses virologiques aux mois 18 et 24 sont indiquées dans le tableau. En analyse univariée, les facteurs prédictifs associés à la réponse virologique (critères FDA / ARN-VHD indétectable) au mois 18 étaient respectivement : HDV-RNA > 6,5 log10 UI/ml à l’inclusion (HR 0,60, IC95% 0,32-1,13 / 0,44, 0,24-0,81), l’utilisation de NUC (2,79, 1,09-7,13 / 2,03, 0,95-4,36) et l’utilisation de PEG-IFN (2,51, 1,35-4,67/ 2,71, 1,52-4,84). En analyse multivariée, un ARN-VHD > 6,5 log10 UI/ml à J0 était significativement associé à la réponse virologique (0,61, 0,32-1,14 / 0,45, 0,25-0,83). Dans le sous-groupe de patients traités par Bulevirtide en monothérapie, en analyse univariée, les facteurs prédictifs associés à la réponse virologique (critères FDA / ARN-VHD indétectable) au mois 18 étaient respectivement la cirrhose (0,29, 0,09-0,94 / 0,27, 0,08-0,88), l’ARN-VHD < 6,5 log10 UI/ml à J 0 (0,35, 0,11-1,14 / 0,14, 0,03-0,62), l’Ag HBe positif (2,45, 0,3,20,01 / 5,96, 1,19,29,78). En analyse univariée, la cirrhose était significativement associée à la réponse virologique (0,40, 0,12-1,31 / 0,16, 0,03-0,72).

Conclusion : Dans cette 1ère grande cohorte mondiale en vie réelle, avec un suivi à long terme, l’administration de BLV pendant 18 et 24 mois a montré de fortes réponses antivirales. L’absence de cirrhose et un ARN-VHD < 6,5 log10 UI/ml à J0 étaient significativement associés à la réponse virologique. Les résultats des mois 18 et 24 seront actualisés et présentés lors du congrès.

Déclaration de conflit d’intéret : Gilead