Introduction : Les cancers des voies biliaires (CVB) et un ensemble de tumeurs rares et hétérogènes dont le pronostic reste mauvais. Les caractéristiques immunogènes indiquent que les CVB sont de bon candidat à l’inhibition du point de contrôle immunitaire. Dans une phase 2, le durvalumab (inhibiteur de PD-L1) plus gemcitabine et cisplatine (GemCis) a démontré une activité antitumorale prometteuse, dans les CVB avancés. L’étude TOPAZ-1, est la première étude phase 3 internationale qui évalue une immunothérapie en association avec la chimiothérapie en première ligne pour les CVB avancés (NCT0387523)

Patients et méthodes / ou matériel et méthodes :  Etude en double aveugle, patients naïfs de traitement systémique atteints de CVB avancé, randomisée 1:1 entre durvalumab (1500 mg/3 semaines) et placebo plus GemCis (gemcitabine 1000 mg/m2, cisplatine 25 mg/m2 à J1 et J8/3 semaines) pour 8 cycles, suivi par durvalumab (1500 mg/4 semaines) ou placebo jusqu’à progression ou toxicité inacceptable. Facteurs de stratifications: statut de la maladie et la localisation (intrahépatique, extrahépatique, vésiculaire). Objectif principal: survie globale (SG). Objectifs secondaires: survie sans progression (SSP), taux de réponse objective (TRO) et sécurité

Résultats :  Au gel de la base des données (11 aout 2021), 685 patients ont été randomisés pour durvalumab + GemCis (n=341) ou placebo + GemCis (n=344). L’étude a atteint son objectif principal, la SG était significativement améliorée avec le durvalumab versus placebo (hazard ratio [HR], 0,80; IC 95%, 0,66–0,97; p=0,021; Tableau). La SSP était aussi significativement améliorée avec le durvalumab versus placebo (HR, 0,75; IC 95%, 0,64–0,89; p=0,001). Le TRO était plus élevé dans le bras durvalumab (26.7%) versus placebo (18.7%). Les effets indésirables de Grade 3/4, reliés aux traitements (EIsRT) sont survenus chez 62,7% des patients recevant le durvalumab et 64,9% le placebo. Les EIsRT ont entrainé un arrêt du traitement chez 8,9% dans le bras durvalumab et 11,4% dans le bras placebo.

Durvalumab + GemCis
(N=341)
Placebo + GemCis
(N=344)

Suivi médian, mois
13,7
12,6

Médiane SG (IC 95%), mois
12,8 (11,1–14,0)
11,5 (10,1–12,5)

Médiane SSG (IC 95%), mois
7,2 (6,7–7,4)
5,7 (5,6–6,7)

TRO, n (%)
91 (26,7)
64 (18,7)

Médiane durée de réponse (25th percentile–75th percentile), mois
6,4 (4,6–17,2)
6,2 (3,8–9,0)

Tous EIs, grade 3/4, n (%)
256 (75,7)
266 (77,8)

EIs-RT, grade 3/4, n (%)
212 (62,7)
222 (64,9)

EIs-RT, sérieux, n (%)
53 (15,7)
59 (17,3)

EIs-RT entrainant décès, n (%)
2 (0,6)
1 (0,3)

Conclusion : Le durvalumab + gemcitabine et cisplatine a amélioré de façon significative la SG et la SSP comparativement au placebo + gemcitabine et cisplatine chez les patient atteint de CVB avancé, avec un bon profil de tolérance, La combinaison durvalumab et GemCis pourrait devenir le standard en première ligne dans les CVB.

Déclaration de conflit d’intérêt : MB: Consultant AstraZeneca, Bayer, BMS, EISAI, IPSEN, MSD, ROCHE, SIRTEX Medical

Remerciements : Etude sponsorisée par AstraZeneca.

Références Oh D-Y , et al. Journal of Clinical Oncology 2022 40:4_suppl, 378-378
© 2022 American Society of Clinical Oncology, Inc. Réutilisé avec permission. Ce résumé a été accepté et présenté précédemment lors de la réunion annuelle 2022 de l’ASCO. Tous les droits sont réservés