Introduction : Les transplantés hépatiques sont plus à risque de morbi-mortalité en cas d’infection à SARS-CoV-2. La vaccination anti SARS-CoV-2 réduit le risque de décès mais la réponse vaccinale est diminuée chez les patients greffés d’organes. Parmi les facteurs prédictifs d’absence de réponse vaccinale, on note l’âge, une fonction rénale altérée et le traitement par mycophénolate mofétil (MMF) (1,2). Le but de cette étude était donc d’évaluer l’impact de la suspension du MMF sur la réponse vaccinale chez des patients greffés hépatiques initialement non répondeurs après 3 doses.

Patients et méthodes / ou matériel et méthodes :  Nous avons mené une étude prospective monocentrique. Tous les patients greffés hépatiques et non répondeurs à un schéma de vaccination complet anti SARS-CoV-2 (3 doses) et non éligibles ou refusant un traitement prophylactique par anticorps monoclonaux ont été inclus. Le MMF était suspendu 2 à 4 semaines avant la 4ème dose de vaccin et repris le jour du contrôle sérologique, soit 2 à 4 semaines après. La réponse vaccinale était évaluée par la détection de l’anticorps de la protéine spike anti-SARS-Cov-2 (Elecsys®, Roche).

Résultats :  Entre octobre 2021 et mars 2022, 17 patients ont été inclus, 7 femmes et 10 hommes, d’âge moyen 59.9 ans. L’indication principale de greffe était une cirrhose liée à l’alcool (10/17), avec un délai moyen post greffe de 41 mois. Pour 15 patients, l’immunosuppression associait tacrolimus et MMF, et pour 2 patients everolimus et MMF. Après 3 injections de vaccin (1 patient après 4 injections), le taux moyen d’anticorps anti-S était de 39,03 BAU/ml. Tous les patients ont eu un arrêt temporaire du MMF, en moyenne 27 jours avant une 4ème injection de vaccin SARS-CoV-2. Le taux d’anticorps anti-S après la 4ème dose de vaccin était de 1143 BAU/ml (1,32-3000), analysé en moyenne dans un délai de 24 jours. En considérant le seuil de 143 BAU/mL (3), 13/17 (76,5%) patients sont devenus répondeurs après la 4ème dose (Figure 1). Les anticorps anti-N étaient négatifs chez les patients ayant cette donnée disponible (10/17). Un seul patient a développé une infection COVID-19 non sévère dans le suivi. Il n’y a pas eu d’épisode de rejet aigu et aucune anomalie n’a été notée dans le bilan hépatique après la suspension du MMF.

Figure 1 : Réponse humorale (Ac anti S) après 3 doses puis 4 doses de vaccin associé à une suspension du MMF

Conclusion : Malgré le faible effectif, cette étude est une preuve de concept que la suspension du MMF peut augmenter la réponse vaccinale chez les greffés hépatiques. Ces résultats pourraient être extrapolés chez les autres greffés d’organes et les patients traités par anti métabolites au long cours.

L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit d’intérêt

Références 1. Rabinowich L, Grupper A, Baruch R, Ben-Yehoyada M, Halperin T, Turner D, et al. Low immunogenicity to SARS-CoV-2 vaccination among liver transplant recipients. J Hepatol. 2021 Aug;75(2):435–8.
2. Meunier L, Sanavio M, Dumortier J, Meszaros M, Faure S, Ursic Bedoya J, et al. Mycophenolate mofetil decreases humoral responses to three doses of SARS-CoV-2 vaccine in liver transplant recipients. Liver Int Off J Int Assoc Study Liver. 2022 Mar 26;
3. Feng S, Phillips DJ, White T, Sayal H, Aley PK, Bibi S, et al. Correlates of protection against symptomatic and asymptomatic SARS-CoV-2 infection. Nat Med. 2021 Nov;27(11):2032–40.