Introduction : Nous avons déjà évalué la faisabilité (Phase Ib) et mis en évidence les bénéfices potentiels du régorafénib (Reg) en association avec la chimiothérapie dans le CCK (BREGO-NCT02386397).

Patients et méthodes / ou matériel et méthodes :  BREGO est un essai randomisé multicentrique de phase II. Cet essai a évalué l’innocuité et l’efficacité de m-GEMOX associé au Reg par rapport à m-GEMOX seul. La stratification (2 :1) des 63 patients prévus s’est faite selon le centre d’investigation et la localisation tumorale (intra vs extra-hépatique). La dose initiale journalière était de 160 mg du jour 1 au jour 14, avec des doses fixes de Gemcitabine (900 mg/m²) et d’Oxaliplatine (80 mg/m²) les jours 1 et 8 suivies de 2 semaines de repos.

Résultats :  63 patients ont été randomisés: âge médian 62,5 [31-75], 56% sexe masculin, 59% PS 0, 62 % CCK intra-hépatique, 48 % CCK extra-hépatique. La durée médiane du traitement sous Reg était de 5,1 mois [0,46-19,32] ; le nombre médian de cycles sous mGEMOX était de 7 [2-17]. La SSPm était de 7,82 mois (IC à 95 % : 5,78-8,15) dans le bras Regm-GEMOX et de 7,23 mois (IC à 95 % : 7,58-11,2) dans le bras mGEMOX (p = 0,825). Le taux de réponse objective et le taux de contrôle de la maladie (TCM) était de 33,3%/78% et 21,7%/82,6% dans les bras Reg-m-GEMOX et m-GEMOX, respectivement. La SG médiane était de 13,5 mois (IC à 95 % : 9,69-16,76) dans le bras Reg-mGEMOX et de 15,08 mois (IC à 95 % : 8,8-NA) dans le bras mGEMOX (p = 0,356). Aucune différence n’a été observée entre la localisation de la tumeur primitive intrahépatique ou extrahépatique. Dans le bras expérimental, 25/42 patients ayant poursuivi Reg seul au-delà de 4 cycles (jusqu’à 28 cycles) ont une un meilleur de TCM, de SSP et de SG. Des études ancillaires pharmacocinétique (PK), de réponse métabolique précoce etde biomarqueurs sanguins (Ang 2, Tie2 et SCT1) ont été réalisées. Ces analyses ont permis de mettre en évidence une corrélation entre la PK du Reg et la réponse tumorale (p=0,030); entre la réponse métabolique la SSP (p=0,001) et la SG (p=0,016). Les données relatives aux biomarqueurs sanguins seront présentées lors du congrès.

Conclusion : Même si le critère d’évaluation principal sur la SSP n’est pas atteint dans l’essai de phase IIR BREGO, l’association Reg-m-GEMOX pourrait-être une alternative et probablement un schéma thérapeutique actif dans un sous-groupe de patients atteints d’un cancer des voies biliaires métastatique ou localement avancé.

Déclaration de conflit d’intérêt : Bayer, ROCHE, ASTRA ZENECA, IPSEN, NOVARTIS, SERVIER, AMGEN, BOSTON

Remerciements : Laboratoire BAYER