Introduction : REP 2139 inhibe la réplication de l’ARN HDV et la formation de RNP HDV via une interaction directe avec les petites et grandes formes d’HDAg en bloquant l’assemblage des particules sous-virales HBV. La formulation complexe chélate des NAP (REP 2139-Mg) neutralise la réactivité de l’administration sous-cutanée (SC). L’innocuité et l’efficacité de l’injection SC de REP 2139-Mg en association sont actuellement évaluées chez les patients cirrhotiques atteints d’une co-infection chronique VHB / HDV qui ne répondent pas au bulvertide (BLV).

Patients et méthodes / ou matériel et méthodes :  L’usage compassionnel REP 2139-Mg a été approuvé par l’ANSM. Les patients avaient établi une co-infection chronique HBV / HDV avec une cirrhose compensée. Les patients avaient également échoué précédemment au traitement par TDF + pegIFN et TDF + pegIFN + bulvertide. Le traitement TDF préexistant a été complété par 90μg pegIFN qW et 250 mg REP 2139-Mg qW par administration SC. Les évaluations comprenaient la fonction hépatique, rénale et hématologique, l’ARN HDV (Robogene MK II), l’ADN HBV (Abbott), HBsAg et anti-HBs (Abbott Architect quantitative).

Résultats :  L’administration SC de REP 2139-Mg a été bien tolérée chez trois patients à ce jour. Le patient 1 (homme sénégalais, 51 ans, GT 5 HDV) a terminé 48 semaines de traitement sans incident. Une poussée précoce de transaminases (ALTmax 373 U/L à la semaine 9) était par ailleurs asymptomatique et normalisée sous traitement. L’ARN HDV est devenu indétectable à la semaine 4 et l’AgHBs est devenu indétectable avec la séroconversion à la semaine 12. La clairance de l’ARN HDV a été vérifiée par RT-PCR pangénotypique. Ces réponses virologiques ont persisté tout au long du traitement. Les titres anti-HBs ont augmenté à 509 mUI / mL pendant le traitement. Un mois après l’élimination du REP 2139-Mg et du pegIFN, l’AgHBs est resté indétectable et le titre anti-HBs est passé à 896 mUI/mL.
Chez le patient 2 (homme de race blanche, 47 ans), l’ARN hdv est devenu indétectable à la semaine 5 avec une baisse de l’AgHBs de 4650 à 0. 26 UI/mL survenant à la semaine 8. Chez le patient 3 (homme asiatique, 54 ans), une réponse retardée de l’ARN hdV (0. Baisse de 36 log10 UI par rapport à l’inclusion) à la semaine 4 est probablement due à un IMC de 30. Des détails évolutifs sur ces patients seront présentés.

Conclusion : SC REP 2139-Mg est sûr, bien toléré et efficace contre l’infection par le VHB et le HDV en association avec le TDF et le pegIFN à faible dose chez les patients cirrhotiques.

Conflit d’intérêt : AV and MB are shareholders and employees of Replicor Inc.