Introduction : Les Cholangiocarcinomes intra-hépatique (CCK-IH) dont l’incidence est en augmentation, sont des tumeurs de mauvais pronostic, diagnostiquées tardivement. Une sous-classification histologique et le « profilage » des CCK-IH grâce aux analyses génomiques vont permettre d’améliorer la prise en charge. Les cancers primitifs du foie (carcinome hépato-cellulaire (CHC) et CCK-IH) ont des traits communs. Nous nous sommes intéressés aux maladies du foie sous-jacentes au sein d’une cohorte de CCK-IH, en comparaison à une large cohorte de CHC investiguée dans le même centre durant plus d’une décennie.

Patients et méthodes / ou matériel et méthodes :  Etude monocentrique rétrospective, les dossiers médicaux de 1085 patients (CHC n=972, CCK-IH n=103) pris en charge entre 2007 et 2020 ont été considérés pour l’analyse. Survies par la méthode de Kaplan-Meier; comparaison par les tests du Log-Rank, du Khi-deux ou Fisher. Des modèles logistiques ont été appliqués afin de mettre en évidence des facteurs de risque spécifiques du CCK-IH (analyse en cours).
les CCK-IH étaient classés après relecture histologique et radiologique: « petits canaux » / « Mass-Forming » (MF) ou « larges canaux » / « Periductal infiltrating » (PI)

Résultats :  Les CHC classés BCLC A 37%, AB 8%, B 18%, C 26%, D 11%, les CCK-IH MF 62%, PI 38%, résécables 21%, métastatiques hors foie 44%, étaient dépistés 53% vs 9% respectivement p <0.0001. Pas de différence entre les deux cohortes (âge, IMC) mais il y avait plus de femmes parmi les CCK-IH, notamment ceux sans cirrhose: 43% vs 17%, p=0.0149. Une cirrhose plus fréquente dans le groupe CHC 89% vs 34%, p<0.0001, mais pas de différence concernant les causes de maladies du foie parmi les cirrhotiques entre les deux groupes. Pas de différence en termes de fonction hépatique (grade ALBI) entre les deux cohortes. Le taux de plaquettes était plus bas dans le groupe CHC et des VO plus fréquentes, p=0.0011; un plus grand diamètre tumoral dans le groupe CCK-IH, plus de tumeurs multinodulaires, d’invasion vasculaire (p=0.0004).
La survie des patients avec CHC traités par sorafenib +/- une seconde ligne systémique était supérieure dans une période plus récente: 15.2 mois, p=0.0009. La survie des CHC stade C (hors chirurgie) et des CCCK-IH non opérés n’était pas différente, celle des patients CCK-IH avec et sans cirrhose tous traitements confondus n’était pas différente. La survie des patients CCK-IH MF vs PI n’était pas différente (p=0.7570), celle des patients avec CHC vs CCK-IH tous stades confondus était: 18.4 vs 7.0 mois, p<0.0001. Une altération moléculaire ciblable était détectée dans plus de 50% des cas de CCK-IH testés.

Conclusion : Dans cette série française, une cirrhose sous-jacente est prépondérante dans le CHC, fréquente dans le CCK-IH et les facteurs étiologiques comparables, signifiant une voie de l’oncogenèse distincte. Le pronostic de ces deux entités est comparable à un stade avancé. Toutefois, le séquençage des lignes dans le CHC, et le profilage moléculaire dans le CCK-IH offrent de nouvelles perspectives.

L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit d’intérêt.

Remerciements : Rhamia Ahamada

Références : Sayaka Sekiya and Atsushi Suzuki:Intrahepatic cholangiocarcinoma can arise from Notch-mediated conversion of hepatocytes, The Journal of Clinical Investigation 2012
Jihoon G. Yoon et al. Molecular Characterization of Biliary Tract Cancer Predicts Chemotherapy and Programmed Death 1/Programmed Death-Ligand 1 Blockade Responses, Hepatology 2021
Verlingue et al. Matching genomic molecular aberrations with molecular targeted agents: Are biliary tract cancers an ideal playground? EJC 2017