Introduction :
L’ADN tumoral circulant (ADNc) est un biomarqueur non invasif prometteur dans la prise en charge du cancer. Nous avons cherché à évaluer la dynamique de l’ADNc chez les patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC).

Patients et méthodes / ou matériel et méthodes :
Un total de 832 plasmas collectés chez 173 patients atteints de CHC et 56 patients atteints d’hépatopathie chronique sans CHC ont été inclus. Parmi les 776 plasmas de patients atteints de CHC, 502 plasmas ont été prélevés chez des patients présentant un CHC actif (aCHC), 158 plasmas 24 heures après un traitement locorégional (H24) et 116 plasmas chez des patients ayant des antécédents de CHC mais ne présentant pas de CHC actif au moment du prélèvement (iCHC). Nous avons évalué la quantité d’ADNc et recherché des mutations dans le promoteur de TERT, CTNNB1, TP53, PIK3CA et NFE2L2 par séquençage ultra-profond et pour TERT par PCR digitale en gouttelettes. 250 tumeurs provenant des mêmes patients ont été séquencés pour 39 gènes connus comme fréquemment mutés dans les CHC.

Résultats :
Parmi les 173 patients atteints de CHC (82% d’hommes, âge médian 63 ans) 73% étaient cirrhotique incluant 23% de BCLC 0, 31% de A, 20% de B et 26% de C.
La concentration médiane de ADNc était plus élevée dans les plasmas aCHC que dans les iCHC (0,27 vs 0,16 ng/µL, p<0,001). Dans les 502 plasmas aCHC, 46% des mutations a été identifié : TP53 (29%), TERT (27%), CTNNB1 (13%), PIK3CA (0,4%) et NFE2L2 (0,2%). Le taux de mutation de l’ADNc augmentait en fonction du stade tumoral (16% BCLC 0, 25% BCLC A, 42% BCLC B et 58% BCLC C; p<0,001). La présence de mutations de TERT et TP53 était associée à la survie globale et à la survie sans récidive et sans progression.
Parmi les 116 plasma iCHC, 26 (22%) présentaient des mutations ; dans 21 cas, les mutations étaient concordantes avec un plasma antérieur ou avec une tumeur du même patient.
Une augmentation du taux de ADNc (0,19 avant vs 0,63 après, p<0,001) et du taux de mutation (31% vs 44%, p<0,001) a été observée à H24 post-traitement.
Parmi 179 plasmas chez 50 patients traités par atezolizumab/bevacizumab, des mutations de l’ADNc ont été observées dans 49 % des cas (avec une AFP normale dans 24 % des cas). La persistance des mutations de l’ADNc sous traitement était significativement associée à une progression radiologique (p=0,005).

Conclusion :
L’ADN tumoral circulant offre des informations dynamiques sur la biologie tumorale et constitue un outil non invasif utile pour guider la prise en charge clinique et monitorer la réponse aux traitements chez les patients avec CHC.

Les auteurs déclarent ne pas avoir de conflit d’intérêt