Résumé n°CO_06

La survenue d’une décompensation hépatique sous traitement par Atezolizumab-Bevacizumab pour carcinome hépatocellulaire est fréquente et impacte le pronostic indépendamment de la réponse tumorale

L. Bruges*, L. Ntandja Wandji, E. Lemaitre, G. Lassailly, V. Canva, S. Cattan, S. Dharancy, P. Mathurin, A. Louvet, M. Ningarhari (Lille)

Introduction :
Le carcinome hépatocellulaire (CHC) survient dans plus de 95% des cas sur une maladie hépatique chronique sous-jacente. L’incidence, le type et le rôle pronostique des décompensations hépatiques sous traitement par atezolizumab-bevacizumab (A/B) ont été peu évalués.

Patients et méthodes / ou matériel et méthodes :
Etude monocentrique rétrospective en centre tertiaire, incluant les patients sans cirrhose ou avec cirrhose compensée Child A, OMS 0-1, traités par A/B pour CHC avancé entre le 01/07/2020 et le 31/12/2022. La survenue d’une décompensation hépatique (DH) (définie par ascite et/ou ictère clinique et/ou encéphalopathie hépatique et/ou rupture de varices œsophagiennes-RVO) a été observée jusqu’à 28 jours après dernière perfusion d’A/B ou décès ou date de point (30/04/2023). L’impact de la DH sur la survie globale et les facteurs associés à une DH ont été analysés par modèle de Cox.

Résultats :
Cent-cinquante et un patients (cirrhose 71%, liée à l’alcool 65% dont 74% sevrée, plaquettes médiane 168 G/l (IQR 110-250), TP 84% (76-93), bilirubine 14µmol/l (9-19), albumine 37 g/l (33-42), BCLC-C 64%, thrombose vp3-4 15%) ont été inclus. La survie globale médiane était de 17 mois (IC95 13,9-21,2), avec temps médian sous A/B de 7,2 mois (IQR 4,1-11,8). 42 patients (28%) ont présenté une DH (dont ascite isolée n=23, RVO n=6), dans un délai médian de 4,1 mois (IQR 1,6-7,3) après 1e cure. La survie médiane après DH était de 5,9 mois (IC95 3,1-9,3). La survenue d’une DH était associée à une diminution de la survie globale en analyse uni- (p=0,01) puis multivariée (HR 1,88 ; IC95 1,06-3,33 ; p=0,03), indépendamment du grade ALBI à baseline et de la réponse radiologique RECIST 1.1. En analyse univariée, un diabète (p=0,04), le taux de plaquettes (p=0,01), un grade ALBI>1 (p<0,001), des varices de grade 1 (p=0,01) ou 2-3 (p<0,001), une réponse selon RECIST 1.1 (p=0,02) étaient associés au risque de DH. En analyse multivariée, des VO de grade 2-3 (HR 1,9 ; IC95 1,2-3 ; p=0,004), un grade ALBI >1 (HR 2,4 ; IC95 1,1 ; p=0,03) restaient associés de manière indépendante au risque de DH, et une tendance à un risque diminué en cas de réponse RECIST1.1 (HR 0,42 ; IC95 0,2-1 ; p=0,06).

Conclusion :
La survenue d’une DH (le plus souvent sous forme d’ascite isolée, peu fréquemment une RVO) concerne près d’1 patient sous A/B sur 3, et grève le pronostic indépendamment de la réponse tumorale. Des VO grade 2-3 et le grade ALBI sont associés à la survenue d’une DH, tandis que l’obtention d’une réponse tumorale pourrait réduire ce risque.

Les auteurs déclarent ne pas avoir de conflit d’intérêt