Introduction :
Bepirovirsen (BPV) est un oligonucléotide antisens évalué dans le traitement de l’infection chronique par le virus B (HCB). Dans B-Clear (NCT04449029) un sous-groupe de patients, traités ou non par analogue nucléos(t)idique (NUC), avaient une réponse en fin de traitement par BPV maintenue pendant 24 semaines de suivi sans nouveau traitement. Ces patients répondeurs dans B-Clear ont été suivis dans l’étude à long terme B-Sure (NCT04954859). Nous présentons ici les données à 1 an.

Patients et méthodes / ou matériel et méthodes :
Seuls les répondeurs complets de B-Clear (AgHBs <0,05 UI/mL et ADN du VHB Les patients (pts) sans NUC ont été suivis au 3eme et 6ème mois, et tous les 6 mois pendant 36 mois après la fin de B-Clear. Les patients sous NUC éligibles, stoppaient les NUC 6 mois après la visite de fin d’étude B-Clear et étaient suivis de manière plus intensive. A chaque visite, les événements indésirables étaient enregistrés, un examen physique et des tests sanguins étaient réalisés. La durabilité de la réponse a été évaluée par:
a) sous NUC : Délai entre l’arrêt des NUC et la perte de la réponse complète. b) sans NUC : Délai entre l’obtention de la réponse complète dans B-Clear et la perte de réponse.

Résultats :
Parmi les répondeurs complets de B Clear, 13/16 sous NUC et 12/14 sans NUC ont été inclus dans B-Sure (Figure); 12 pts sous NUC et 12 pts sans NUC sont toujours dans l’étude au moment du rapport.
Pour les pts sous NUC (n=13), 12 étaient des hommes, d’âge moyen 53,2 ans ; 6/13 avec une HCB ≥ 20 ans, 10/13 étaient AgHBe négatifs, 9/13 avaient AgHBs ≤ 1000 UI/mL à l’inclusion dans B-Clear. 9/13 pts ont arrêté les NUC suivant le protocole, 3/13 n’y étaient pas éligibles et 1/13 est sorti d’étude avant. 7/9 ayant arrêté les NUC avaient des données avec ≥ 3 mois de suivi et 6/7 ont maintenu leur réponse 3 mois après l’arrêt des NUC. 4/9 avaient des données avec ≥ 6 mois de suivi après l’arrêt des NUC, (4/4) ont maintenu la réponse. Aucun n’a réinitié les NUC.
Pour les pts sans NUC (n=12), 7 étaient des hommes d’âge moyen 43,8 ans ; 3/12 (25 %) avec une HC ≥ 20 ans, AgHBe négatifs et 7/12 avaient AgHBs ≤ 1000 UI/mL à l’inclusion dans B-Clear. Parmi les répondeurs, 9/12 avaient des données avec ≥ 3 mois de suivi et (7/9) ont maintenu leur réponse 3 mois après l’inclusion, 3/12 avaient des données avec ≥ 9 mois de suivi, (3/3) ont maintenu la réponse après 9 mois dans B-Sure.
Il n’y avait aucun signal suggérant un effet indésirable latent après l’utilisation du BPV.

Conclusion :
Ces données fournissent de façon précoce la preuve de la durabilité de la réponse observée avec le BPV.
Financement : GSK (étude 206882)

Les auteurs déclarent avoir un conflit d’intérêt

Remerciements :
Précédemment présenté à European Association for the Study of the Liver – International Liver Congress (ILC/EASL 2023) 21-24 juin 2023, Vienne, Autriche.
Reconnaissance: Les auteurs tiennent à remercier Manuela Arbune, Masanori Atsukawa, Shigetoshi Fujiyama, Natalya Urievna Gankina, Binu V John, Takuya Komura, Masayuki Kurosaki, Youngoh Kweon, Seng-Gee Lim, Rosie Mngqibisa, Olga Sagalova, Tatyana Stepanova, Radoslava Tsrancheva, Man Fung Yuen, Chelsea Macfarlane, Helene Plein, Geoff Quinn, Rob Elston, Stuart Kendrick and Melanie Paff pour leurs apports.

Figure 1 :