Introduction :
Le risque de récidive du CHC doit être réévalué après la transplantation hépatique (TH) à l’aide de modèles prédictifs comme le nouveau score R3-AFP dérivé d’une cohorte de patients sans inhibiteurs de mTOR en post TH (1). L’essai prospectif SiLVER a évalué l’efficacité des inhibiteurs de mTOR par rapport à une immunosuppression sans mTOR pour réduire la récidive du CHC post-TH (2). Notre objectif était de tester le score R3-AFP globalement et dans les 2 bras de l’essai SiLVER.

Patients et méthodes / ou matériel et méthodes :
Le score R3-AFP a été calculé pour tous les patients de la population en intention de traiter (ITT) inclus dans l’étude SiLVER, à partir des données de l’explant (≥4 nodules = 1 point ; taille du plus gros nodule 3-6 cm = 1 point ; > 6 cm = 5 points ; présence d’une invasion microvasculaire = 2 points; différentiation tumorale faible selon Edmonson et Steiner grade >2 = 1 point) et la dernière valeur d’AFP pré-TH (101-1000 = 1 point ; >1000 = 2 points). Une analyse de survie a été réalisée, en estimant les hazard ratios (HR) et les intervalles de confiance (IC à 95 %). La performance du modèle R3-AFP a été évaluée à l’aide du c-index de Harrell.

Résultats :
528 patients ont été inclus dans l’étude SILVER après consentement éclairé, et 20 ont été exclus de l’analyse en intention de traiter (groupe A sans Sirolimus, n = 256 ; groupe B avec sirolimus, n = 252). Le taux de récidive à 5 ans dans la population ITT était de 18,7% (IC95% 15,3-22,6 ; n = 88 récidives). La distribution des patients dans les 4 groupes de risque de récidive selon la valeur du score R3-AFP était de 43% dans le groupe à faible risque (R3-AFP=0; n = 216), 36 % dans le groupe à risque intermédiaire (R3-AFP=1 ou 2; n = 181), 19 % dans le groupe à risque élevé (R3-AFP= 3 à 6; n = 99) et 2 % dans le groupe à risque très élevé (R3-AFP>6; n=11). Le score R3-AFP stratifiait correctement le risque de récidive du CHC (Figure 1) (référence : groupe à faible risque) : risque intermédiaire SHR 1,80 (IC95 % 1,02 ; 3,18), risque élevé SHR 4,20 (IC95 % 2,41 ; 7,31) et risque très élevé SHR 9,55 (IC95 % 3,66 ; 24,92). Le c-index de Harrell du modèle R3-AFP était de 0,75 (IC95 % : 0,69 ; 0,81) dans la population ITT ; inférieur dans le groupe B avec inhibiteur de mTOR [0,67 IC95 % 0,59-0,75) vs groupe A 0,75 IC95 % 0,69-0,81) ; P=0,048]. Aucune différence significative n’était observée entre les événements attendus et observés dans les différents groupes de risque.

Conclusion :
La validation du score R3-AFP dans une cohorte prospective de haute qualité permet de proposer ce score pour affiner l’estimation du risque de récidive du CHC après TH et guider les modalités de surveillance et d’immunosuppression. La performance plus faible chez les sujets traités par inhibiteurs de mTOR suggère un impact de ces immunosuppresseurs sur le risque de récidive.

Les auteurs déclarent ne pas avoir de conflit d’intérêt

Références :
1- Costentin C, et al. JHEP Rep. 2022 Feb 2;4(5):100445. doi: 10.1016/j.jhepr.2022.100445.
2- Geissler, EK; et al. Transplantation 100(1):p 116-125, January 2016. | DOI: 10.1097/TP.0000000000000965

Figure 1 :