Introduction :
Les biomarqueurs pronostiques de réponse à l’immunothérapie par atézolizumab/bévacizumab (A-B) dans le traitement du carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé ne sont pas encore tous identifiés. L’AFP, classiquement utilisée, a un taux élevé de faux négatifs rendant son usage incertain. PIVKA est un autre biomarqueur, mais son impact sous A-B n’a pas encore été validé. L’objectif était d’évaluer PIVKA comme marqueur de réponse chez des patients(pts) avec un CHC avancé recevant un traitement par A-B.

Patients et méthodes / ou matériel et méthodes :
Etude monocentrique prospective de patients recevant de l’A-B pour un CHC avancé depuis août 2020. Seuls les patients non greffés hépatiques en traitement de 1ère ligne par A-B ont été retenus.
La progression était définie comme composite (progression, décès et/ou effets secondaires/décompensation hépatique nécessitant un arrêt). PIVKA était mesurée à J0 et avant la 2ère cure. Le deltaPIVKA était calculé en pourcentage de la valeur baseline. Les valeurs continues sont données en médiane[IQR1-3] et les catégorielles en nombre(%). La survie sans progression (SSP) et la survie globale (SG) sont analysées selon des modèles de Cox et Kaplan-Meier.

Résultats :
87 pts ont été inclus (82% hommes, âge 70ans), 90% avec cirrhose, MELD 8, Child A 78%, 13% avec un score ALBI>3. Le CHC était multifocal chez 56%, infiltrant chez 37%, avec invasion macrovasculaire dans 48% et atteinte extrahépatique chez 22%. Les scores BCLC B/C était de 39%/61%, AFP 193[7-2518], PIVKA J0 2757[448-21322], et deltaPIVKA 35,6[-24,6 , +106,7]%.
La médiane de SSP était de 7 mois, avec 61(70%) pts vivants sans progression. En univariée, un CHC multifocal, une atteinte extra hépatique, le MELD, PIVKA J0 et deltaPIVKA étaient associés à la SSP. Seuls l’atteinte multifocale aHR 2,49 (p=0,004) et PIVKA à J0 aHR 1 (p=0,01) restaient associés en multivariée à la SSP.
43(49%) pts étaient décédés avec un suivi médian à 8[5-15]mois. Les facteurs associés à la SG en univarié étaient un CHC multifocal, PIVKA J0, AFP, MELD, un score ALBI>3 et deltaPIVKA. En Cox multivarié, seuls un CHC multifocal aHR 15,5 (p=0,001), l’AFP aHR 1 (p<0,001), PIVKA J0 aHR 1 (p=0,02) et le deltaPIVKA aHR 1 (p=0,04) restaient associés à la SG. Une analyse ROC du deltaPIVKA pour la SG montrait une AUROC à 0,68, avec un seuil à 113%. La médiane de SG était de 8,6 mois chez les patients avec un deltaPIVKA > 113% alors qu’elle n’était pas atteinte pour les patients avec un deltaPIVKA inférieur, p=0,01.

Conclusion :
Le taux de PIVKA baseline semble être un biomarqueur associé à la SSP et la SG à l’immunothérapie en 1ère ligne de traitement du CHC avancé. Le deltaPIVKA précoce, mesuré avant la 2ère cure, semble performant pour prédire la SG. Ces données restent à être validées dans une cohorte indépendante.

Les auteurs déclarent ne pas avoir de conflit d’intérêt