Introduction :
Une étude monocentrique chez les patients VHC chroniques rapportait dans un hôpital une augmentation significative sur 10 ans après exposition aux DAA de cas leucémie myéloïde aiguë (LAM, n = 5) dont 2 de phénotype mixte (LAPM), essentiellement dans la population cirrhotique ou transplantée hépatique. Nous avons cherché à déterminer si les données de pharmacovigilance (2 bases mondiales) permettaient  d’identifier un signal sur le risque de LA associé au DAA.

Patients et méthodes / ou matériel et méthodes :
Nos requêtes à partir des base Vigibase sur 130 pays (http://www.vigiaccess.org), et Eudravigilance, ont portées sur chaque DAA, puis par famille ou combinaison, et sur l’interféron pegylé (PEG) et la ribavirine (RBV). Les patients non VHC étaient exclues. Les pathologies d’intérêt étaient : Leucémie aigüe (LA),myéloïde (LAM), lymphoïde (LAL), bi phénotypique (LAPM) et indéterminée (LAI), Nous avons effectué une analyse de disproportionnalité, comparant les fréquences de déclaration de la pathologie à l’étude soit après utilisation du médicament incriminé soit pour l’ensemble des autres médicaments de la base, à l’aide des indices suivants : information component (IC) et proportional reporting ration (PPR) qui pour confirmer un signal potentiel signal associe un IC0.25 > 0 et un PPR0.25 > 1.

Résultats :
De juin 1997 à décembre 2020, nous avons identifié 49 notifications sur Vigibase : 11 LA, 22 LAM, 0 LAL ou LAPM , 1 association de cas rapportée en tant que LAM + LAL et 15 LAI.
Les médicaments associés ont été : PEG (n = 24), RBV (n = 14) et un ou plusieurs DAA (n = 23, dont 3 de nos cas précédents) principalement Sofosbuvir (SOF, n = 17) et Ledipasvir (LDV, n = 9).
Le temps médian entre l’exposition au DAA et le diagnostic était de 14,5 mois [0,5-286].
Selon les analyses de disproportionnalité, ni l’interféron ni la ribavirine ne présentaient un signal particulier.
Pour les DAA, seule l’association sofosbuvir + ledipasvir était, de façon faible mais significative, associée aux LA indeterminée (LAI) avec un IC0.25 à 0, 6 + un PPR0.25 à 1,9.
Cinq autres cas de LA sous DAA ont également été signalées dans la base Eudravigilance.
L’analyse des co-médications ou des caractéristiques des patients VHC+ n’étaient réalisables sur aucune des 2 bases.

Conclusion :
Cette étude unique de disproportionnalité ne retrouve pas d’association entre DAA et LA, LA ou LAL mais une association faible mais significative de la combinaison SOF+LDV avec la survenue de LA indéterminées.
Ces résultats soulignent ainsi le risque d’imprécision terminologique  et il convient donc d’être vigilant, notamment vis-à-vis des LAPM, du fait également de sa rareté.

Les auteurs déclarent ne pas avoir de conflit d’intéret

Références :
Scheifer C, Luckina E, Lebrun-Vignes B, Diop AA, Damais-Thabut D, Roos-Weil D, Dechartres A, Lebray P. Acute myeloid leukaemia following direct acting antiviral drugs in HCV-infected patients: A 10 years’ retrospective single-center study. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2022 Oct;46(8):102000. doi: 10.1016/j.clinre.2022.102000. Epub 2022 Aug 3. PMID: 35933093.